В лабораториях ФИЦ Биотехнологии РАН, Института биоорганической химии РАН и Центрального НИИ туберкулеза удалось обнаружить молекулярные рычаги, определяющие тяжесть протекания инфекции. Исследователи сосредоточили внимание на малых некодирующих РНК, которые позволяют туберкулезной палочке эффективно адаптироваться к внутренней среде организма и годами скрываться в клетках иммунной системы. Как сообщает издание «Наука Mail», ключевую роль в этом процессе играют две специфические молекулы — MTS0997 и MTS1338, которые встречаются исключительно у бактерий, поражающих людей и животных, и не обнаруживаются у других представителей бактериального мира.
Для понимания механизмов патогенности ученые провели эксперимент, создав три модифицированные линии бактерии, лишенные либо одной из этих РНК, либо обеих сразу. В ходе исследования выяснилось, что наиболее критическое влияние оказывает отсутствие молекулы MTS0997: её удаление спровоцировало сбой в работе генов, отвечающих за энергетический обмен и дыхание бактерии. Одновременно с этим возросла активность системы ESX-1 — инструмента, который помогает возбудителю разрушать клетки хозяина.
Доктор биологических наук и руководитель группы биохимии адаптации микроорганизмов ФИЦ Биотехнологии РАН Елена Салина подчеркнула, что функции MTS1338 и MTS0997 выходят за рамки простой внутренней регуляции.
По её словам, эти малые РНК напрямую влияют на то, как бактерия взаимодействует с организмом, модулируя компоненты иммунного ответа.
Экспериментальная часть исследования включала заражение мышей модифицированными штаммами через ингаляционную систему. Результаты показали, что все три измененных варианта бактерии вызывали гибель подопытных животных раньше, чем исходный штамм, хотя через шесть недель уровень бактериальной нагрузки в легких оставался практически идентичным. Тем не менее, ученые зафиксировали серьезные изменения в составе иммунных клеток и активности генов противовоспалительных цитокинов. Подобные сдвиги препятствовали созданию полноценных гранулем — плотных защитных структур, задача которых — локализовать инфекцию. В отсутствие эффективного барьера болезнь переходила в прогрессирующую форму.
Параллельно с фундаментальными исследованиями продвигаются и прикладные разработки. Руководитель НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи Александр Гинцбург сообщил, что вакцина против туберкулеза практически завершила третий этап клинических испытаний. На текущем этапе специалисты анализируют данные, полученные от нескольких тысяч пациентов, и называют полученные результаты обнадеживающими. Напомним, что третью фазу испытаний проводят для подтверждения безопасности и эффективности препарата на обширной выборке участников, в то время как четвертая фаза предполагает мониторинг лекарства уже в условиях реальной медицинской практики.
